骨关节炎是世界范围内导致残疾和疼痛的主要原因之一，有超过 3 亿人受到影响。目前尚无治愈性治疗方法，管理策略侧重于通过缓解疼痛和关节成形术来缓解症状。因此，迫切需要详细了解疾病病因和新的药物靶点。
2021年8月26日，慕尼黑工业大学Eleftheria Zeggini团队在Cell 在线发表题为“Deciphering osteoarthritis genetics across 826,690 individuals from 9 populations”的研究论文，该研究对 826,690 名个体（177,517 名患有骨关节炎）进行了全基因组关联研究荟萃分析，并确定了 11 种骨关节炎表型中的 100 种独立相关的风险变异，其中 52 种以前与该疾病无关。
该研究报告拇指和脊柱骨关节炎风险变异，并确定承重和非承重关节之间的遗传效应差异。该研究确定了性别特异性和早期发病年龄的骨关节炎风险位点。该研究整合了来自患者原发组织（包括关节软骨、软骨下骨和骨赘软骨）的功能基因组数据，并确定了高可信度的效应基因。该研究提供与疼痛（主要疾病症状）相关表型的遗传相关性证据，并确定与神经元过程相关的可能因果基因。该研究的结果提供了对疾病过程中关键分子参与者的见解，并突出了有吸引力的药物靶标以加速转化。
骨关节炎是世界范围内导致残疾和疼痛的主要原因之一，有超过 3 亿人受到影响。目前尚无治愈性治疗方法，管理策略侧重于通过缓解疼痛和关节成形术来缓解症状。因此，迫切需要详细了解疾病病因和新的药物靶点。骨关节炎是整个关节的复杂退行性疾病，其特征是软骨退行性变、软骨下骨增厚、骨赘形成、滑膜炎症以及关节囊、韧带和相关肌肉的结构改变。最近，使用全基因组关联研究 (GWAS) 在阐明骨关节炎的遗传背景方面取得了进展，迄今为止报告了 96 个统计上独立的风险变异。这些变异仅解释了一小部分表型变异，主要与影响膝关节和髋关节的骨关节炎有关。
骨关节炎会影响每个滑膜关节，体重指数 (BMI) 的增加与疾病风险相关。需要更好地了解承重（膝关节、髋关节和脊柱）和非承重关节（手、手指和拇指）之间的遗传差异，以帮助解开导致疾病发展的代谢和生物力学效应。在这里，该研究对 826,690 名欧洲和东亚人后裔的膝关节、髋关节、手指、拇指和脊柱骨关节炎表型进行了 GWAS 荟萃分析。该研究整合了疾病相关组织的功能基因组学分析，包括基因表达、蛋白质丰度和全基因组甲基化、小鼠基因敲除模型和单基因人类疾病表型数据，以及互补的计算精细映射、共定位和因果推断方法，以识别可能的效应因子基因并通过增强对疾病病因的理解，来促进急需的转化为治疗方法。https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00941-7#%20
